复达欣（注射用头孢他啶）

Ceftazidime for Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2006年12月29日|修改日期：2016年11月8日

成份

化学名称：（6R,7R）-7（〔（2-氨基-4-噻唑基）-〔（1-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基〕乙酰基〕氨基〕-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。

分子式：C₂₂H₂₂N₆O₇S₂·5 H₂O

分子量：636.65

辅料：无水碳酸钠

规格

1 g（头孢他啶）

适应症

本品适用于治疗敏感微生物引起的单一或多重感染。

1. 全身性重度感染：由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、克雷伯菌属（包括肺炎克雷伯菌）、肠杆菌属、变形杆菌属、大肠埃希菌、沙雷氏菌属、枸橼酸杆菌属、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起的全身性重度感染，例如：败血症、菌血症、腹膜炎、免疫抑制患者的感染和重症监护患者的感染（如烧伤感染）。

2. 下呼吸道感染（包括肺炎）：由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、克雷伯菌属（包括肺炎克雷伯菌）、肠杆菌属、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙雷氏菌属、枸橼酸杆菌属、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起。

3. 耳鼻喉感染：由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）和酿脓链球菌（A 族β溶血性链球菌）引起。

4. 尿路感染：由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、肠杆菌属、变形杆菌属、克雷伯菌属和大肠埃希菌引起。

5. 皮肤和软组织感染：由铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属（包括奇异变形杆菌）、肠杆菌属、沙雷氏菌属、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）和酿脓链球菌（A 族β溶血性链球菌）引起

6. 骨和关节感染：由铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、肠杆菌属和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起。

7. 胃肠道、胆道和腹部感染：包括由大肠埃希菌、克雷伯菌属和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起的腹膜炎，以及由需氧和厌氧微生物引起的多种微生物感染。

8. 血液/腹膜透析和持续性非卧床腹膜透析（CAPD）相关感染：由铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肠杆菌属和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起。

9. 中枢神经系统感染（包括脑膜炎）：由流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌引起。此外，头孢他啶已成功用于数例由铜绿假单胞菌和肺炎链球菌引起的脑膜炎病例。

10. 预防围手术期尿路感染：用于行前列腺手术（经尿道切除术）的患者。

可单独用于经敏感试验结果确诊的脑膜炎患者。

可用于对其它抗菌药物（包括氨基糖苷类和头孢菌素）耐药的感染。

可联同氨基糖苷类或其它多数β-内酰胺类抗生素使用。

在怀疑是脆弱拟杆菌感染时，可与另一种抗厌氧菌类抗菌药物合用。

头孢他啶的敏感性因地域和时间而异，应酌情查阅当地的敏感性数据（参见“药理毒理”）。

用法用量

头孢他啶是肠道外给药，剂量依感染的严重程度、敏感性、感染种类及病人的年龄、体重和肾功能而定。

成人：

头孢他啶的成人剂量范围是每天 1 g 至 6 g，每 8 小时或每 12 小时给予静脉注射或肌肉注射。对于大多数感染，应给予每 8 小时 1 g 或每 12 小时 2 g 的剂量，对于尿路感染及许多较轻的感染，一般每 12 小时 500 mg 或 1 g 已足够。对于非常严重的感染，特别是免疫抑制的病人，包括那些患有嗜中性粒细胞减少症的患者，应给予每 8 或 12 小时 2 g 的剂量或每 12 小时 3 g 的剂量。

当用作前列腺手术预防治疗时，应将 1 g 的剂量用于诱导麻醉期间，第二次的剂量应考虑用于撤除导管时。

老年患者：

鉴于急性患病老年人的头孢他啶的清除率有所减低，尤其是年龄大于 65 岁的病人，其每天的剂量一般不能超过 3 g。

囊肿纤维化症：

对于肾功能正常而患有假单孢菌类肺部感染的纤维囊性成年患者，应使用按体重每天 100-150 mg/kg 的高剂量，分三次给药。对于肾功能正常的成年人，每天剂量可达 9 g。

婴儿及儿童：

对于 2 个月以上的儿童，一般的剂量范围是按体重每天 30-100 mg/kg，分二或三次给药。

对于免疫受抑制或患有纤维化囊肿的感染患儿或患有脑膜炎的儿童，可给予剂量高至按体重每天 150 mg/kg（最高剂量每天 6 g），分三次给药。

新生儿至二个月龄的婴儿：

临床经验有限，一般剂量为按体重每天 25-60 mg/kg，分二次给药被证实是有效的。新生婴儿的头孢他啶血清半衰期是成人的三至四倍。

在肾功能损害情况下的剂量：

头孢他啶几乎全部通过肾小球滤过而从肾脏排泄。因此，对患有肾功能损害的病人，应降低剂量以代偿其减慢的排泄功能，肾功能轻度损害（即肾小球滤过率（GFR）大于 50 ml/分）的患者除外。对于怀疑为肾功能不全的患者，可给予 1 g 的首次负荷剂量，然后，应根据肾小球滤过率来决定合适的维持剂量。

正在监护室接受连续动静脉或高通量血透的肾衰竭的病人，推荐剂量为每天 1 g，分次给药。对于低通量血透法的病人，应参照肾功能不全的推荐剂量。

推荐维持剂量如下：

肾功能不全时，头孢他啶的推荐维持剂量

对于严重感染的病人，特别是中性粒细胞减少症的患者，一般每天接受 6 g 的头孢他啶的剂量，但不能用于肾功能不全的病人。以上表格所列的单次剂量可以增加 50% 或适当增加给药频率。对这些病人，建议监测头孢他啶的血清浓度，而谷浓度不应超过 40 mg/l。

当仅有血清肌酐浓度时，下式（Cockcroft 公式）用于估计肌酐清除率。血清肌酐清除率代表肾功能的稳定状态：

儿童的肌酐清除率应根据体表面积或无脂体重作调整。对于肾功能不全的患儿应与成人一样减少给药频率。

在血透过程中，头孢他啶的血清半衰期为 3 至 5 小时。每次血透结束后，应重复给予适当的头孢他啶的维持剂量。

腹膜透析的剂量：头孢他啶可用于腹膜透析和持续腹膜透析（CAPD）。同头孢他啶静脉注射一样，它可加入到透析液中（一般 2 升透析液中加入 125 mg 或 250 mg）。

给药方法：

头孢他啶可静脉给药或深部肌肉注射给药，如臀大肌之上外侧四分之一或大腿的外侧部位。

调制指导：需加稀释液量及溶液浓度见下表，需要采用部份剂量时，该表可能有用。

注：

*溶液的加入应分为两步。

#使用 0.9% 的氯化钠注射液、5% 葡萄糖注射液或其他批准使用的稀释液（参见“注意事项”）因为注射用水在此浓度产生低渗溶液。

所有瓶装的复达欣注射剂均是经过减压的。药品溶解时会释放二氧化碳，因而产生正压力。为方便使用，推荐采用下列调制技术：

250 mg 肌肉或静脉注射，500 mg 肌肉或静脉注射，1 g 肌肉或静脉注射，2 g 或 3 g 静脉推注：

1. 将注射器针头插入药瓶封口，注入推荐剂量的稀释液，真空将使得稀释液进入瓶中，拔出针头。

2. 摇动至溶解，释放出二氧化碳，1-2 分钟后成澄清的溶液。

3. 将瓶倒置，把注射器针芯推到头后，将针头插入药瓶封口，全部的溶液就被吸入注射器（瓶中的压力会促使溶液吸入），保持针头在溶液内。溶液中的细小二氧化碳气泡可不予理会。

这些溶液可直接注入静脉或当病人接受肠胃外液体时，可直接投入给药的管子里。头孢他啶可与常用的静脉注射溶液配伍。

供应复达欣注射剂的小瓶经过减压。在调制时由于释放二氧化碳会产生正压。

瓶装的复达欣®注射剂不含任何防腐剂，因此只能用作单次剂量。

为了符合制剂的管理要求，最好使用新配制的复达欣®注射液。如果不能实现，存放在 2-8 ℃ 冰箱中保存 24 小时可保持药效。（当稀释液为注射用水或任何以下所列的注射液）

在下列溶液中，头孢他啶浓度为 1-40 mg/ml：

0.9% 氯化钠注射液；

M/6 乳酸钠注射液；

复合乳酸钠注射液（哈特曼溶液）；

5% 葡萄糖注射液；

0.225% 氯化钠和 5% 葡萄糖注射液；

0.45% 氯化钠和 5% 葡萄糖注射液；

0.9% 氯化钠和 5% 葡萄糖注射液；

0.18% 氯化钠和 4% 葡萄糖注射液；

10% 葡萄糖注射液；

右旋糖酐 40 注射液 10% 于 0.9% 氯化钠注射液内；

右旋糖酐 40 注射液 10% 于 5% 葡萄糖注射液内；

右旋糖酐 70 注射液 6% 于 0.9% 氯化钠注射液内；

右旋糖酐 70 注射液 6% 于 5% 葡萄糖注射液内；

（头孢他啶在碳酸氢钠注射液内的稳定性较次于其他的静脉注射用液体，所以并不推荐用此注射液作稀释液。）

腹膜透析液（乳酸盐）的头孢他啶之浓度为 0.05 mg-0.25 mg/ml。

肌肉注射用的头孢他啶可用 0.5% 或 1% 盐酸利多卡因注射液来调制。

当头孢他啶的浓度在 4 mg/ml 时，与下列药物混合，两者均保持良好的药效：

氢化可的松（氢化可的松磷酸钠）1 mg/ml 于 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液内；

头孢呋辛（头孢呋辛钠）3 mg/ml 于 0.9% 氯化钠注射液内；

邻氯青霉素（邻氯青霉素钠）4 mg/ml 于 0.9% 氯化钠注射液内；

肝素 10IU/ml 或 50IU/ml 于 0.9% 氯化钠注射液内；

氯化钾 10mEq/l 或 40mEq/l 于 0.9% 氯化钠注射液内。

配制成的注射液颜色从淡黄色至琥珀色，根据浓度、稀释液及贮藏条件而定，按照建议使用时，产品的药效不会受颜色差异的影响。

禁忌

头孢他啶禁用于对头孢菌素类抗生素过敏的病人；禁用于对头孢他啶五水合物或本注射剂任一辅料过敏的病人。

注意事项

过敏反应：

与其它的β-内酰胺类抗生素一样，在应用头孢他啶治疗前应仔细询问对头孢他啶、头孢菌素类、青霉素类或其它药物的过敏反应史。对青霉素或β-内酰胺类抗生素曾有过敏反应的患者应给予特别关注。

只在备有特别谨慎措施时才可在对青霉素有 I 型或即发过敏反应的病人应用头孢他啶，如果对头孢他啶发生过敏反应，应停止用药。严重的过敏反应可能需要采用肾上腺素，氢化可的松，抗组胺药或其它紧急措施。

肾功能：

正在接受肾毒性药物（例如氨基糖苷类抗生素，或强效的利尿剂如呋喃苯胺酸）的病人，同时使用高剂量头孢菌素类抗生素时应谨慎。因这些药合用会影响肾功能。头孢他啶的临床经验证明推荐的剂量一般不会发生这些问题。

没有证据表明正常治疗剂量的头孢他啶会影响肾功能。但是，如所有经肾脏排泄的抗菌药物一样，剂量需根据肾功能的降低程度而相应地减少。当剂量没有得到适当降低时，偶有神经性后遗症报导。（参见肾功能损害的剂量）。

非敏感菌的过度生长：

与其他广谱的抗菌药物一样，长期使用头孢他啶可能会引起非敏感菌的过度生长（例如：念珠菌属、肠球菌），可能需要终止治疗或采取适当的措施。必须反复判断病人的病情。

有报道在使用抗菌药物时曾出现伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度至危及生命。因此，对于在使用抗菌药物过程中或使用抗菌药物后出现腹泻的患者，很重要的一点是应该考虑到上述诊断。如果患者出现长期或严重腹泻或出现异常腹部疼痛，应立即停止治疗并对患者做进一步检查。

敏感菌耐药：

和其他广谱头孢菌素和青霉素一样，在使用本品治疗的过程中，一些原本对本品敏感的菌属如大肠杆菌属和沙雷氏菌属可能会产生耐药。因此使用本品对上述菌属感染治疗的过程中，应定期进行敏感性测试。

配伍禁忌：

头孢他啶在碳酸氢钠注射液内的稳定性较次于其他的静脉注射液，所以并不推荐用此注射液作稀释液。

头孢他啶与氨基糖苷类抗生素不应混合在同一给药系统或注射器内。

曾经有报导，当万古霉素加入已制成的头孢他啶注射液后，会出现沉淀。因此在先后给予两种药物的过程中，必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。

对驾驶及使用机械能力的影响：未见报导。

药理作用

头孢他啶具有杀菌活性。通过抑制细菌的细胞壁合成产生作用。

头孢他啶是杀菌性头孢菌素类抗生素，可耐受大多数的β-内酰胺酶，对广谱的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌有效。

获得性耐药的发生率取决于地理位置、时间和所选菌属，水平可能很高。有必要在耐药方面获取当地信息，特别是在治疗重度感染时。

微生物对头孢他啶的体外敏感性

在临床试验中已经证实头孢他啶的临床有效性时以星号（）标记。

常见敏感菌属

需氧革兰阳性菌：

β-溶血性链球菌*

金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌）*

凝固酶阴性葡萄球菌（甲氧西林敏感菌）

需氧革兰阴性菌：

流感嗜血杆菌*包括耐氨苄青霉素菌株

副流感嗜血杆菌

淋病奈瑟菌

脑膜炎奈瑟菌*

多杀巴斯德菌

变形杆菌属*

普罗威登菌属

沙门氏菌属

志贺氏菌属

可能存在获得性耐药问题的菌属

需氧革兰阴性菌：

不动杆菌属

洋葱伯克霍尔德菌

柠檬酸杆菌属*

肠杆菌属*

大肠埃希菌*

克雷伯菌属包括肺炎克雷伯菌*

假单胞菌属包括铜绿假单胞菌*

粘质沙雷菌*

摩氏摩根菌

小肠结肠炎耶尔森菌

需氧革兰阳性菌：

肺炎链球菌*

草绿色链球菌

厌氧革兰阳性菌：

梭菌属，不包括艰难梭菌

消化链球菌属

丙酸杆菌属

厌氧革兰阴性菌：

梭形杆菌属

固有耐药菌

需氧革兰阳性菌：

肠球菌属包括粪肠球菌和屎肠球菌

李斯特菌属

需氧革兰阴性菌：

弯曲杆菌属

厌氧革兰阳性菌：

艰难梭菌

厌氧革兰阴性菌：

拟杆菌属包括脆弱拟杆菌

其他：

衣原体属

支原菌属

军团杆菌属

药代动力学

头孢他啶经肠胃外途径给药后便达到高的血清浓度，而且持续很长时间。肌肉注射 500 mg 和 1 g 后，平均的血清峰浓度立即分别达到 18 mg/l 和 37 mg/l。静脉推注 500 mg、1 g 或 2 g，5 分钟后平均的血清浓度分别达到 46 mg/l、87 mg/l 和 170 mg/l。

静脉及肌肉注射给药 8 至 12 小时后，血清浓度仍在有效的治疗浓度水平。对于健康志愿者，血清半衰期约为 1.8 小时，对于肾功能尚正常的患者，血清半衰期为 2.2 小时。头孢他啶与血清蛋白的结合率较低，约为 10%。

头孢他啶不在体内代谢，而是以原形药经由肾小球滤过而排入尿中，24 小时内，约 80% 至 90% 的剂量可在尿中出现。少于 1% 是经由胆汁排出，这显著地限制了进入肠内的数量。

在组织，如：骨、心、胆汁、痰、眼房水、滑液、胸膜液及腹膜液，头孢他啶的浓度能够达到大于常见致病菌最低抑菌浓度。

头孢他啶很容易穿过胎盘。头孢他啶穿透完整的血脑屏障能力差，所以在炎症不存在的时候，在脑脊液中的浓度很低。当脑膜有炎症时，脑脊液内则会达到 4-20 mg/l 或更高的治疗浓度。

生产企业

GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.p.A.