地高辛注射液（博达定）

Digoxin Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2023年6月21日|修改日期：2023年7月20日

成份

本品活性成份为地高辛。

化学名称：3β-[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟基- 5β-心甾-20(22)烯内酯

化学结构式： 

分子式：C₄₁H₆₄O₁₄

分子量：780.95

辅料：无水乙醇、丙二醇（供注射用）、无水枸橼酸、无水磷酸氢二钠、注射用水。

规格

2 mL：0.5 mg

适应症

1. 适用于治疗成人轻度至中度心力衰竭。地高辛可增加左心室射血分数并改善心力衰竭症状，表现为提高运动能力和减少心力衰竭相关住院和急诊治疗，而对死亡率无影响。在可能的情况下，地高辛应与利尿剂和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂联合使用。

2. 可增加心力衰竭儿童患者的心肌收缩力。

3. 用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

用法用量

在选择地高辛给药方案时，一定要考虑影响地高辛血液水平的因素（例如，体重、年龄、肾功能、合并用药），因为地高辛的中毒剂量仅路高于治疗剂量。如需快速滴定，可从负荷剂量开始给药，然后维持给药，或者从无负荷剂量的维持剂量开始给药。

地高辛剂量应根据患者的年龄、体重和肾功能单独调整。建议剂量仅作为一般标准。

仅当急需快速洋地黄化或无法口服药物时，才应使用地高辛的胃肠外给药。

给药时间应在 5 分钟或更长时间，并避免大剂量给药，以防止全身和冠状动脉血管收缩。电复律前考虑中断或减少地高辛剂量。

监测地高辛中毒的体征和症状以及临床反应。根据毒性、疗效和血药浓度调整剂量。

低地高辛血药浓度（0.5-0.9 ng/mL）下，地高辛的使用与死亡率和住院率降低有关。地高辛血药浓度水平较高（＞1 ng/mL）的患者发病率和死亡率较高，尽管在这些浓度下地高辛可减少心力衰竭。地高辛的最佳血药浓度：0.5 ng/mL（0.64 nmol/L）-1.0 ng/mL（1.28 nmol/L）。血清地高辛水平低于 0.5 ng/mL 伴疗效降低，而水平高于 2 ng/mL 伴毒性增加，但获益未增加。

应在整体临床背景下解释血清地高辛浓度，不得使用血清地高辛浓度的单独测量值作为增减地高辛剂量的依据。血清地高辛浓度可能被内源性地高辛样物质假性升高。如果测定方法对这些物质敏感，考虑在开始地高辛给药前获得地高辛基线水平，并通过报告的基线水平校正治疗后值。

在下次计划的地高辛给药前或末次给药后至少 6 小时获得血清地高辛浓度。与给药后 8 小时采样（使用每日一次给药）相比，下次给药前即刻采样（给药后 24 小时）的地高辛浓度可能低 10-25%。然而，无论在给药后 8 或 12 小时采样，每日两次给药的地高辛浓度仅有微小差异。

成人常用量

静脉注射：0.25-0.5 mg，用 5% 葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，以后可用 0.25 mg，每隔 4-6 小时按需注射，但每日总量不超过 1 mg。不能口服者需静脉注射，维持量，0.125-0.5 mg，每日一次。

小儿常用量

静脉注射：按下列剂量分 3 次或每 6-8 小时给予。

（1）早产新生儿按体重 0.015-0.025 mg/kg。

（2）足月新生儿按体重 0.02-0.03 mg/kg。

（3）1 月-2 岁按体重 0.04-0.05 mg/kg。

（4）2-5 岁按体重 0.025-0.035 mg/kg。

（5）5-10 岁按体重 0.015-0.03 mg/kg。

（6）10 岁或 10 岁以上照成人常用量。

维持量：洋地黄化后 24 小时内开始。早产新生儿为洋地黄化总量的 20%-30%，分 2-3 次等份给予。足月新生儿、婴儿和 10 岁以下小儿，为洋地黄化总量的 25%-35%，分 2-3 次等份给予。10 岁或 10 岁以上，为洋地黄化总量的 25%-35%，每日 1 次。在小婴幼儿（尤其早产儿）需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。

禁忌

与钙注射剂合用；任何洋地黄类制剂中毒；室性心动过速、心室颤动；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；预激综合征伴心房颤动或扑动。

已知对地高辛或其他类型的洋地黄制剂过敏者。

注意事项

1. 不宜与酸、碱类配伍。 

2. 慎用：

低钾血症；不完全性房室传导阻滞；高钙血症；甲状腺功能低下；缺血性心脏病；急性心肌梗死早期；活动心肌炎；肾功能损害。 

3. 用药期间应注意随访检查：

血压、心率及心律；心电图；心功能监测；电解质尤其钾、钙、镁；肾功能；疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，一般于停药后 1-2 天中毒表现可以消退。 

4. 应用时应注意监测地高辛血药浓度； 

5. 应用时应注意剂量个体化。 

6. 房室旁道（预激综合征）患者的室颤

发生房颤的预激综合征患者是室颤高危人群。用地高辛治疗这些患者，使房室结的传导比旁道更慢，从而引起快速心室反应，导致室颤风险增加。 

7. 窦性心动过缓和窦房传导阻滞

地高辛可能引起重度窦性心动过缓或窦房传导阻滞，特别是在已有窦房结疾病的患者中，并可能在已有不完全性房室传导阻滞的患者中引起高度或完全性心脏传导阻滞。在地高辛治疗前，考虑安置起搏器。 

8. 地高辛中毒

地高辛中毒的体征和症状包括厌食、恶心、呕吐、视力改变和心律失常[一度、二度（文氏）或三度心脏传导阻滞（包括心搏停止）；房性心动过速伴传导阻滞；房室分离；加速交界性（结性）节律；单灶性或多形室性早搏（尤其是二联律或三联律）；室性心动过速；室颤]。地高辛中毒通常与地高辛水平大于 2 ng/mL 相关，尽管较低水平时也可能出现症状。低体重、高龄或肾功能受损、低钾血症、高钙血症或低镁血症可能易发生地高辛中毒。对于经地高辛治疗且出现相应体征和症状，并达到了血清地高辛中毒水平的患者，必要时中断给药或调整剂量（见【不良反应】和【药物过量】）。定期评估血清电解质和肾功能。

地高辛中毒在婴儿和儿童中最早和最常见的表现是心律失常，包括窦性心动过缓。儿童使用地高辛可能产生任何类型的心律失常。最常见的是传导障碍或室上性快速心律失常，如房性心动过速（伴或不伴阻滞）和交界性（结性）心动过速。室性心律失常较少见。窦性心动过缓可能是即将发生地高辛中毒的征兆，尤其是在婴儿中，即使没有一度心脏传导阻滞。服用地高辛的儿童发生的任何心律失常或心脏传导改变，最初应假定是地高辛中毒所致。

鉴于成人心力衰竭患者有一些与地高辛中毒相同的症状，可能很难区分地高辛中毒和心力衰竭。对其病因的错误识别可能导致临床医生在实际应暂停给药时继续或增加地高辛剂量。当这些体征和症状的病因尚不明确时，应测量血清地高辛水平。 

9. 电复律期间的室性心律失常风险

可以考虑在房颤电复律前 1-2 天内减少或停用地高辛，以避免诱发室性心律失常，但如果地高辛减量或停药，医生须考虑心室反应增加的后果。如怀疑洋地黄中毒，应延迟择期复律。如不适合延迟复律，应选择可能的最低电量，以避免激发室性心律失常。 

10. 急性心肌梗死患者的缺血风险

不推荐急性心肌梗死患者使用地高辛，因为地高辛可能增加心肌需氧量并导致缺血。 

11. 心肌炎患者的血管收缩

地高辛可促进血管收缩，并可能促进促炎性细胞因子的产生；因此，应避免用于心肌炎患者。 

12. 保留左心室收缩功能患者的心输出量减少

左心室射血分数保留的心力衰竭患者使用地高辛可能会出现心输出量减少。这类疾病包括限制性心肌病、缩窄性心包炎、淀粉样心脏病和急性肺心病。

特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄患者由于地高辛的正性肌力作用，流出道梗阻可能加重。淀粉样心脏病患者可能更易受到地高辛在治疗量下毒性的影响，因为地高辛与细胞外淀粉样纤维的结合增加。

这些患者通常应避免使用地高辛，尽管它已用于控制房颤亚组患者的心室率。 

13. 低钙血症患者中疗效降低

低钙血症可使地高辛对人体的作用无效；因此，直至血清钙恢复正常前，地高辛可能无效。这些相互作用与地高辛以与钙相似的方式影响心脏的收缩力和兴奋性有关。 

14. 甲状腺疾病和高代谢状态下的反应改变

甲状腺功能减退可减少对地高辛的需要量。高代谢或高动力状态（如甲状腺功能亢进、缺氧或动静脉分流）导致的心力衰竭和/或房性心律失常最好通过解决基础疾病进行治疗。与高代谢状态相关的房性心律失常对地高辛治疗尤其耐药。如果基础硫胺素缺乏未同时治疗，脚气性心脏病患者可能对地高辛无充分反应。 

15. 肾功能损害患者的中毒风险

地高辛主要通过肾脏排泄，因此肾功能损害患者的消除半衰期延长，与肾功能正常者相比，肾功能损害患者达到初始或新的稳态血清浓度需要更长时间。如不采取适当措施降低地高辛的剂量，这类患者的中毒风险很高，与肾功能正常者相比，这类患者的毒性作用会持续更长时间。

药理作用

治疗剂量时

1. 正性肌力作用：地高辛选择性地与心肌细胞膜 Na ⁺ -K ⁺ -ATP 酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外 Na ⁺ -K ⁺ 主动偶联转运受损，心肌细胞内 Na ⁺ 浓度升高，从而使肌膜上 Na ⁺ 、 Ca^{2 +} 交换趋于活跃，使细胞浆内 Ca^{2 +} 增多，肌浆网内 Ca^{2 +} 储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的 Ca^{2 +} 释放；心肌细胞内 Ca^{2 +} 浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。 

2. 负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，地高辛小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

3. 心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高浦肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短浦肯野氏纤维有效不应期。

药代动力学

静脉注射起效时间 5-30 分钟，达峰时间 14 小时，持续时间 6 小时。注射给药易致不良反应，故仅适用于严重心衰需要立即治疗的病人。

吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝-肠循环。血浆蛋白结合率低，为 20%-25%，表观分布容积为 6-10L/kg。

代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的 50%-70%；地高辛消除半衰期平均为 36 小时。

毒理研究

遗传毒性：地高辛的 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤试验结果为阴性。

上市许可持有人

中润药业有限公司

生产企业

成都市海通药业有限公司