丙硫氧嘧啶片（德国瑞姆斯）

85 0 0

Propylthiouracil Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2007年3月22日|修改日期：2021年8月24日

接受丙硫氧嘧啶治疗的患者中报告过重度肝损伤和急性肝衰竭，以及一些死亡病例。这些肝脏反应病例报告包括成人和儿童患者中需要肝移植的病例。
对于不能耐受甲巯咪唑以及不适合放射性碘治疗或手术治疗的甲状腺功能亢进症患者，可保留丙硫氧嘧啶治疗。
如在早期妊娠或之前使用抗甲状腺药物治疗，可选择丙硫氧嘧啶。
尽管在日常的血常规监测中，粒细胞缺乏症极为罕见，但属严重不良反应，能在很短时间内发生。其临床表现为发热，起初常有颤抖，疲倦和严重不适的生病感，扁桃体痛，口腔黏膜发炎。如果这些症状发生，特别是在治疗开始的几周，请立即停止服用丙硫氧嘧啶片，请立即就医。开始治疗后数周或数月出现的症状，一般可自行减退。
甲状腺肿大和气管受压的患者，应尽可能接受短期的丙硫氧嘧啶治疗，因为长期服用本品治疗，可导致甲状腺增长，并有一定压迫气管的风险。如必须使用本品治疗，需进行谨慎的监测。

成份

丙硫氧嘧啶

规格

50 mg。

适应症

适用于巴基多氏病(此病不仅导致甲状腺机能亢进，还会导致甲状腺肿和眼球突出)引起的甲状腺机能亢进和甲状腺自主(因部分甲状腺活动异常，非甲状腺外部因素或甲状腺癌引起的甲状腺机能亢进)的治疗，以及用于手术前准备和放射性碘治疗的准备。

用法用量

用法：本品仅为口服。用足量液体吞服。治疗初期，标示的剂量应分开并在一天中等时服用。维持剂量可在早餐前一次服用。

用量：本药物因病人情况不同而剂量有明显差异。由医生确定剂量大小。未经医生许可不得随意停止服用或加大剂量。

下面是一般剂量说明，如无医嘱，请按此剂量服用：

成人及十岁以上的青少年：

初服剂量：每日 3 次，每次 1/2～2 片；对严重病例或经碘治疗后的患者，建议初服剂量可为 6-12 片，分成 4-6 次服用。

维持剂量：每日 1/2～3 片。

六到十岁的儿童：

初服剂量：每日 1-3 片。

维持剂量：每日 1/2～1 片。

在开始接受本品治疗前，应对肝肾功能进行详细的检查。因丙硫氧嘧啶的消除半衰期可增加肝肾的损伤，故在肝肾功能减退、肾功能不全及需要透析的情况下，有必要改变剂量。轻微至中度肾损伤，剂量应减少至 25％；重度肾损伤，剂量应减少 50％。肝损伤患者也应相应减少剂量，对相关的禁忌必需考虑。

禁忌

禁忌是指药物不可以使用或只可以在医生仔细检查后方可使用的情况。因为药物疗效和产生副作用的比例是不尽人意的。在详细检查前，需向医生提供病史、伴随病症、曾患疾病、特殊生活环境和习惯等方面的情况。曾使用丙硫氧嘧啶治疗产生严重的副作用，特别是出现粒细胞缺乏以及肝功能损害者禁用。出现血象变化、转氨酶和胆固醇升高的患者，必须在医生监督下使用该药物。

1.丙硫氧嘧啶禁用于已知对丙硫氧嘧啶或本品任何其他成分有超敏反应的患者。

2.严重肝功能损害、白细胞严重缺乏、对硫脲类药物过敏者禁用。

注意事项

在甲状腺抑制治疗中，定期对甲状腺功能进行检查，以免过量服用。同时建议定期监控血象、转氨酶和胆固醇指标。甲状腺抑制治疗在高剂量下会导致甲状腺肿或甲状腺肿的扩大。当胸部存在甲状腺肿时，影响静脉血流，需特别注意。过量用药，会导致甲状腺机能减退。表现身体虚弱，易疲劳，怕冷，不出汗，对口常事物失去兴趣，集中力下降和体重增加。也可能出现心痛、供血障碍、气短、风湿痛以及手指麻木的症状。对在治疗前几周或几个月出现罕见的严重的不良反应，粒细胞缺乏症，推荐在开始治疗前，充分检验血常规，并不断监控自细胞数量(粒细胞减少可能是在抗甲状腺药物治疗下发生的)。粒细胞减少有时是粒细胞缺乏症的预兆，但也可能是的甲状腺中毒表现。如果嗜中性粒细胞数量下降至 1500 细胞/μl 或白细胞显示有下降趋势时，应停止服用丙硫氧嘧啶片。但持续测量的白血球计数保持恒量或恢复正常值，可不必中断治疗。本品含有乳糖，罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖分解酵素不足或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者禁用。若知道对已确定的糖不耐受，必需询问医生，否则请不要服用本品。

●警告

1.肝毒性：在使用丙硫氧嘧啶治疗的成人和儿童患者中，已报告有肝损伤导致的肝衰竭、肝移植或死亡。儿童患者使用甲巯咪唑治疗时，尚未报告肝衰竭的病例。因此，不建议儿童患者使用丙硫氧嘧啶，除非无法耐受甲巯咪唑，且不适合手术或放射性碘治疗。

由于重度肝损伤发病快且无法预测，因此肝功能（胆红素、碱性磷酸酶）和肝细胞完整性（ALT、AST）等生化监控无法降低重度肝损伤发生的风险。应告知患者肝衰竭的风险。应指导患者报告任何肝功能异常症状（厌食、瘙痒、右上腹疼痛等），尤其是治疗的前六个月期间。出现这些症状时，应立即停用丙硫氧嘧啶，并检查肝功能（ALT 和 AST 水平）。

肝功能异常患者慎用。

2.粒细胞缺乏症：粒细胞缺乏症的发生率约 0.2％～0.5％，是丙硫氧嘧啶治疗时产生的一种可能危及生命的不良反应，故用药期间应定期检查血常规。外周血白细胞偏低者慎用，当白细胞数低于 4 × 109/L 或中性粒细胞低于 1.5 × 109/L 时，应按医嘱停用或调整用药。粒细胞缺乏症通常发生在治疗的前 3 个月内。应指导患者立即报告任何提示粒细胞缺乏症的症状，如发热或咽喉痛。白细胞减少症、血小板减少症和再生障碍性贫血症（全血细胞减少症）也有发生的可能。如有疑似粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血（全血细胞减少症），应停用丙硫氧嘧啶，并监测患者的骨髓指标。

3.血管炎：据报告，在接受丙硫氧嘧啶治疗的患者中，报告过因血管炎导致严重并发症和死亡的病例。血管炎病例包括：肾小球性肾炎、白细胞破碎性皮肤血管炎、肺泡/肺出血、脑血管炎和缺血性结肠炎。大多数病例与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎相关。在某些病例中，血管炎经停药后得到缓解/改善；但是，较严重病例需要采取额外的治疗措施，包括皮质类固醇激素、免疫抑制剂治疗和血浆置换术。如果怀疑有血管炎，应停止治疗，并启用适当的干预治疗。

4.甲状腺功能减退症：丙硫氧嘧啶可引起甲状腺功能减退，需要定期监测 TSH 和游离 T4 水平，并调整剂量以维持甲状腺功能正常状态。孕妇使用丙硫氧嘧啶后，由于药物容易穿过胎盘膜，因此能引起胎儿甲状腺肿和克汀病（参见注意事项，孕妇用药）。

●一般事项

1.监测报告：应指导患者报告任何肝功能异常症状（厌食、瘙痒、黄疸、浅色粪便、暗色尿、右上腹疼痛等），尤其是在治疗的前六个月期间。出现这些症状时，应监测肝功能（胆红素、碱性磷酸酶）和肝细胞完整性（ALT/AST 水平）。

对接受丙硫氧嘧啶治疗的患者应严密监管，并应告知他们立即报告任何疾病迹象的必要性，尤其是咽喉痛、皮疹、发烧、头痛或全身不适。在这种情况下，应检查白细胞计数和分类计数，以确诊是否已发生粒细胞缺乏症。如果患者合用了与粒细胞缺乏症有明确相关的药物，应特别注意。

2.患者须知：应告知患者，如果她们在抗甲状腺药物治疗期间怀孕或计划怀孕，应立即就其疗法联系医师。

患者应立即报告任何疾病迹象，尤其是喉痛、皮疹、发热、头痛或全身不适。还应报告提示肝功能不全的症状（厌食、瘙痒、右上腹疼痛等）。

应告知患者，在丙硫氧嘧啶治疗期曾发生血管炎导致的严重并发症和死亡。告知患者及时报告可能与血管炎相关的症状，包括新发皮疹、血尿或尿量减少、呼吸困难或咯血（参见警告和不良反应）。

3.实验室检查：因丙硫氧嘧啶可引起低凝血酶原血症和出血，因此在药物治疗期间应考虑监测凝血酶原时间，尤其是在外科手术之前。

在治疗期间应定期检查甲状腺功能。一旦甲状腺功能亢进症的临床症状得到缓解，检测到血清 TSH 水平升高时则表明应该使用较低维持剂量的丙硫氧嘧啶。

对诊断的干扰：可使凝血酶原时间延长，AST、ALT、ALP、Bil 升高。

4.致癌性、致突变性、生育力损伤：经丙硫氧嘧啶给药超过 1 年的实验动物显示出甲状腺增生和癌形成。当使用足够剂量的各种抗甲状腺药物，以及在缺碘饮食、甲状腺大部分切除术和植入自主促甲状激素分泌性垂体肿瘤等条件下，可以观察到此类动物试验结果，并伴有持续的甲状腺功能抑制。垂体腺瘤亦有记述。

5.儿童用药：在儿童人群中，上市后有严重肝损伤病例报告，包括因肝衰竭需要肝移植或导致死亡的报告（参见警告）。甲巯咪唑治疗时未观察到此类报告。因此，不建议儿童患者使用丙硫氧嘧啶，除非无法耐受甲巯咪唑，且不适合手术或放射性碘治疗。