泰尔丝（异维A酸软胶囊）

Isotretinoin Soft Capsules

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2006年10月18日|修改日期：2020年12月1日

禁忌及警告
本品可致出生缺陷，万勿妊娠。
异维A酸禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠即使只是短期服用，都有极高的风险导致严重出生缺陷。妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。
服用异维A酸后已证实的出生缺陷包括：面部、眼、耳、颅骨畸形，中枢神经系统、心血管系统、胸腺、甲状旁腺发育异常。已有伴或不伴有其他异常的智商评分低于85分的病例的报道，已有自然流产及早产风险增高的报道。
已证实的外部缺陷包括：颅骨畸形、耳畸形（如无耳、小耳、外耳道细小或缺失）；眼畸形（如小眼畸形）：面部畸形：腭裂。已证实的内部缺陷包括：中枢神经系统发育异常（如大脑畸形、小脑畸形、脑水肿、小头畸形、颅神经缺失）；心血管发育异常；胸腺发育异常：甲状旁腺发育异常。部分死亡病例也提前确认存在发育异常。因此，育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。
如果女性患者在服药期间发生了妊娠，应立即停药并由在生殖毒性方面富有经验的妇产科医师对其进行进一步评估及咨询。
特殊的处方要求
由于异维A酸的致畸性，为尽量将胎儿的暴露风险减到最小，异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用。

成份

本品主要成份为异维 A 酸，又称 13-顺式维 A 酸。

化学名称： 3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环已烯基)2 顺-4 反-6 反-8 反-壬四烯酸

化学结构式：

分子式： C₂₀H₂₈O₂

分子量：300.44

规格

10 mg

适应症

适用于重度难治性结节…登录

用法用量

本品应在医生指导下使…登录

禁忌

对本品任何成份过敏者禁用。

本品禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维 A 酸治疗前 3 个月、治疗期间及停药后 3 个月内应采用有效的避孕措施。

哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素 A 过量患者禁用。

注意事项

1. 糖尿病、肥胖症…登录

药理作用

本药的作用机制尚未完全清楚。用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。近来研究还表明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维 A 酸核受体而发挥治疗作用。

药代动力学

吸收：由于其高度的亲脂性，异维 A 酸与高脂餐同服时吸收增加。一项交叉性研究中，74 名健康成年受试者分别在禁食及进餐条件下单次口服 80 mg 异维 A 酸（40 mg 胶囊 2 粒），标准化高脂饮食后服用异维 A 酸的 Cmax 及 AUC 均较禁食时增加两倍以上（见表 1），但消除半衰期未发生变化，这一现 现象提示食物能增加异维 A 酸的生物利用度但不改变它的分布。进食时达峰时间（Tmax）延长，可能与更长的吸收时相有关。因此，异维 A 酸胶囊应与食物同服。临床研究显示异维 A 酸在结节性痤疮患者与皮肤正常的健康受试者之间的药代动力学没有差异。

分布：异维 A 酸与血清白蛋白的结合率达 99.9% 以上，其中主要与白蛋白结合。

代谢：口服异维 A 酸后，人体血浆中至少检测出三种代谢产物：4-氧异维 A 酸、维 A 酸及 4-氧-维 A 酸。维 A 酸与 13-顺-维 A 酸（异维 A 酸）为几何异构体并可进行可逆性的相互转化。服用其中的一种异构体可引起另一种含量的增加。异维 A 酸也可不可逆地氧化为 4-氧-异维 A 酸，其几何异构体为 4-氧-维 A 酸。

74 名健康成年受试者单次口服 80 mg 异维 A 酸后，进食条件下服药较禁食时血浆中所有的代谢产物异构体的量均有所增加。

所有的这些代谢产物在一些体外模型中显示出较母体异维 A 酸更强的维生素 A 样活性，但这些模型的临床意义尚不清楚。成年囊肿性痤疮患者多次口服异维 A 酸后，进食及禁食条件下达到稳态时 4-氧异维 A 酸的浓度约为异维 A 酸的 3.4 倍。

体外研究显示，异维 A 酸的代谢产物中主要包括的 P450 异构体为 2C8、2C9、3A4 及 2B6。异维 A 酸及其代谢产物进一步代谢为轭合物，随粪便及尿液排泄。

排泄：口服 14C 标记的异维 A 酸混悬液 80 mg 后，14C 的活性在血中 90 小时衰减一半。异维 A 酸的代谢产物及代谢终产物（轭合物）以相对均等的量从尿液及粪便中排泄（占总量 65%-83%）。74 名健康成年受试者进食条件下单次口服 80 mg 异维 A 酸后异维 A 酸及 4 一氧一异维 A 酸的消除半囊期（t1/2）分别为 21.0±8.2 h 及 24.0±5.3 h。囊肿性痤疮患者单次及多次用药后，异维 A 酸的累积比范围为 0.90-5.43。

儿童：38 名儿童患者（12-15 岁）及 19 名成人患者（>18 岁）单次和多次服用异维 A 酸治疗重度难治性结节性痤疮，对异维 A 酸的药动学研究显示，两个年龄组中，主要的代谢产物均为 4-氧-异维 A 酸，也存在维 A 酸及 4 氧维 A 酸。儿童患者单次和多次服用标准剂量的异维 A 酸后的药动学参数见表 2。异维 A 酸在儿童与成人患者间的药代参数无统计学差异。Isotretinoin

12-15 岁儿童患者中异维 A 酸及 4-氧-异维 A 酸的消除半衰期分别为 15.7±5.1 h 及 23.1±5.7 h。异维 A 酸累积比为 0.46-3.65。

毒理研究

遗传毒性：两个实验室进行了 Ames 试验，结果其中一个为阴性，另一个使用 S.typhimuriumTA100 菌株标记检测代谢产物活性时为弱阳性（少于基底的 1.6 倍）。未见剂量相关性，且使用其他菌株检测的结果均为阴性。此外，其他的一系列遗传毒性的研究（中国仓鼠细胞研究、小鼠微核试验、S.cerevisiaeD7 系列菌株、人类淋巴细胞的体外断裂研究、计划外的 DNA 合成研究）均为阴性。

生殖毒性：大鼠口服异维 A 酸的 2/8 或 32 mg/kg/d（换算为标准体表面积后，分别为临床推荐剂量 1.0 mg/kg/d 的 0.3、1.3 或 5.3 倍），未见性腺功能、生殖力、受精率。妊娠及分娩的变化。但已有试验表明本品有严重致畸作用（见“禁忌和警告”）。

狗使用异维 A 酸 20 或 60 mg/kg/d（以体表面积计，为临床推荐剂量 1.0 mg/kg/d 的 10 和 30 倍）约 30 周后，可见双睾丸萎缩。另在进行了显微镜检的样本中均可发现明显的精子生成抑制现象，但仍有部分正常精子存在，所有检查均未见完全性的生精小管萎缩。

致癌性：雄性及雌性 Fischer344 鼠口服异维 A 酸 8 或 32 mg/kg/d（以体表面积计，为临床推荐剂量 1.0 mg/kg/d 的 1.3 或 5.3 倍）长达 18 个月以上，与空白对照组相比，嗜铬细胞瘤的发生率与剂量呈相关性。高剂量组的肾上腺增生发生率在两性别也明显增高。嗜铬细胞瘤在雄性 Fischer344 鼠中发生率相对较高，这种肿瘤与人体的相关性尚不明确。

上市许可持有人

上海信谊万象药业股份有限公司

生产企业

上海信谊延安药业有限公司