奥美沙坦酯片(上海信谊百路达)

药品说明书4个月前发布 夏雪
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Olmesartan Medoxomil Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期:2011年12月19日|修改日期:2013年2月7日

成份

化学名称:2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1 H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯,环 2,3-碳酸

化学结构式:

奥美沙坦酯片(上海信谊百路达)

分子式:C29H30N6O6

分子量:558.59

规格

20 mg

适应症

本品适用于高血压的治疗。

用法用量

剂量应个体化。在血容量正常的患者中,作为单一治疗的药物,通常推荐起始剂量为 20 mg,每日一次。对经 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者,剂量可增至 40 mg。剂量大于 40 mg 未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时,每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用,也可以与其他抗高血压药物联合使用。对老年人、中度到明显的肝肾功能损害(肌酐清除率 < 40 mL/分钟)的患者服用本品,无需调整剂量(见[药代动力学]之特殊人群)。对可能的血容量不足的患者(如:接受利尿剂治疗的患者,尤其是那些肾功能损害的患者)必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯,而且可以考虑使用较低的起始剂量。

禁忌

对本品中所含成分过敏者禁用。

注意事项

*1、肾动脉狭窄 *

有报道称:ACE 抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高,但还没有在此类患者中长期使用本品的经验,但是可能会出现类似的结果。

2、肾功能损害

在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中(如严重的充血性心力衰竭患者)使用 ACE 抑制剂和 AT1 受体拮抗剂,可能出现少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)。在此类患者中使用奥美沙坦治疗预期也可能有类似的结果。

*3、胎儿/新生儿发病和死亡 *

对 D 类妊娠(第Ⅱ期和第Ⅲ期),直接作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物与胎儿和新生儿的损伤有关,包括低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆转或者不可逆转的肾功能衰竭和死亡。也有羊水过少、早产、子宫内生长迟缓和动脉导管未闭的报道,尽管目前尚不清楚是否与用药有关。一旦发现妊娠,应当尽快停止使用本品。如果必须用药,应当告知这些孕妇关于药物对她们胎儿的潜在危害,并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。

曾经在子宫内与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂接触过的婴儿应密切监测其血压过低、少尿和高血钾的情况,必要时作适当的治疗。

4、血容量不足或者低钠患者的低血压

血容量不足或低钠患者(例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者),在首次服用本品后可能会发生症状性低血压,必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压,患者应仰卧,必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定,可继续用本品治疗。

5、肝、肾功能不全患者

中度至显著肾功能不全(肌酐清除率 < 40 mL/分钟)患者或者中度至显著肝功能不全患者无需调整剂量(见[药代动力学]之特殊人群)。

药理作用

在血管紧张素转化酶(ACE,激酶Ⅱ)的催化下,血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子,其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。

奥美沙坦酯是一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1 型受体(AT1)拮抗剂,通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌 AT1 受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用,因此它的作用独立于 AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与 AT1 的亲和力比与 AT2 的亲和力大 12,500 多倍。

利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制。但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解,而奥美沙坦酯并不抑制 ACE,因此它不影响缓激肽,这种区别是否有临床相关性尚不清楚。

对血管紧张素Ⅱ受体的阻断,抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是,由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

药代动力学

无论奥美沙坦酯单次口服给药(最大剂量至 320 mg)或多次口服给药(最高剂量可至 80 mg/次),奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3-5 天之内可以达到稳态血药浓度,每日一次给药血浆内无蓄积。

[吸收]

奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收,迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦,绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1-2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。

[分布]

奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%,不穿透红细胞,稳态分布容积约为 17 升。

大鼠实验中,奥美沙坦不易通过血脑屏障,但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中,也可少量分布于大鼠乳汁之中。

[代谢和排泄]

奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后,不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除,最终消除半衰期约为 13 小时,总血浆清除率是 1.3L/小时,肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35%~50% 吸收的药物从尿液中排出,其余经胆汁从粪便中排出。

[特殊人群的药代动力学]

儿童:还没有在 18 岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。

老年人:奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人( ≥ 65 岁)中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积;平均稳态药时曲线下面积(AUCss)在老年人中要高 33%,相应的肾清除率(CLR)则减少 30%。

肝功能不全:中度肝功能损害患者的 AUC0→∞和最大血药浓度(Cmax)都增高,AUC 增加了约 60%。

肾功能不全:严重肾功能损害(肌酐清除率小于 20 ml/分钟)的患者多次给药后的药时曲线下面积(AUC)大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。

毒理研究

在小鼠和大鼠急性毒性实验中,单次口服给药最大剂量达 2000 mg/kg 时,仍没有致死结果出现。狗的最小致死剂量大于 1500 mg/kg。

未见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性。

上市许可持有人

上海信谊百路达药业有限公司

生产企业

上海信谊百路达药业有限公司

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