傲坦（奥美沙坦酯片）

药品说明书2个月前发布小超人

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Olmesartan Medoxomil Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2015年3月27日

成份

化学名：2，3-二羟基-2-丁烯基 4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1 H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯，环 2，3-碳酸

分子式：C₂₉H₃₀N₆O₆

分子量：558.59

规格

20mg

适应症

本品适用于高血压的治疗。

用法用量

剂量应个体化。在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为 20 mg，每日 1 次。对经 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至 40 mg。

剂量大于 40 mg 未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。

无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。

对老年人、中度到明显的肝肾功能损害（肌酐清除率 < 40 mL/分钟）的患者服用本品，无需调整剂量（见【药代动力学】之特殊人群）。

对可能的血容量不足的患者（如：接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者）必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯，而且可以考虑使用较低的起始剂量。

禁忌

对本品所含成份过敏者禁用。

注意事项

1.肾动脉狭窄：有报道称：ACE 抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高，但还没有在此类患者中长期使用傲坦的经验，但是可能会出现类似的结果。 2.肾功能损害：在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（如严重的充分性心力衰竭患者）使用 ACE 抑制剂和 AT1 受体拮抗剂,可能出现少尿和/或进行性氮质免疫,性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)，在此类患者中使用奥美沙坦酯治疗 3.胎儿/新生儿发病和死亡：对 D 类妊娠（第Ⅱ期和第Ⅲ期），直接作用于 RAS 的药物与胎儿和新生儿的损伤有关。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用傲坦。如果必须用药，应当告知这些孕妇关于药物对他们胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。曾经在子宫内与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂接触过的婴儿应密切监测其血压过低，少尿和高血钾的情况，必要时做适当的治疗。 4.血容量不足或者低钠：患者的低血压血容量不足或者低钠患者（例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者），在首次服用傲坦后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。

药理作用

药理作用在血管紧张素转化酶(ACE，激酶 II)的催化下，血管紧张素 I(Ang I)转化形成血管紧张素 II(Ang II)。血管紧张素 II 是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。

奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素 II 1 型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素 II 与血管平滑肌 AT1 受体的结合而阻断血管紧张素 II 的收缩血管作用，因此它的作用独立于 Ang II 合成途径之外。奥美沙坦与 AT1 的亲和力比与 AT2 的亲和力大 12500 多倍。

利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制，但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。

对血管紧张素 II 受体的阻断，抑制了血管紧张素 II 对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素 II 浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

临床研究 7 个安慰剂对照、给药剂量范围为 2.5-80 mg、疗程为 6-12 周的临床试验，总共研究了 2693 例原发性高血压患者(2145 例服用奥美沙坦酯，548 例服用安慰剂)，证实每日 1 次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值和血压谷值都有统计学意义的显著性降低。奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日 20 mg 奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约 10/6 mmHg ；每日 40 mg 奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约 12/7 mmHg。

每日 1 次口服奥美沙坦酯片，降压效果可维持 24 小时，收缩压和舒张压下降的谷-峰比值在 60-80%。降压作用在 1 周内起效，在 2 周后达到明显的效果。并可在长达 1 年的治疗中维持相同的降压效果，且不会出现耐药。停药后不出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压作用。奥美沙坦酯与氢氯噻嗪合用可增强降血压效果。

药代动力学

无论奥美沙坦酯单次口服给药(最大剂量至 320 mg)或多次口服给药(最高剂量可至 80 mg/次)，奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3-5 天之内可以达到稳态血药浓度，每日 1 次给药血浆内无蓄积。

吸收奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1-2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。

分布奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为 17 升。

大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。

代谢和排泄奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13 小时，总血浆清除率是 1.3 L/小时，肾清除率是 0.6 L/小时。大约有 35-50% 吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

特殊人群的药代动力学

儿童：还没有在 18 岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。

老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人( ≥ 65 岁)中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积(AUCss)在老年人中要高 33％，相应的肾清除率(CLR)则减少 30％。

肝功能不全：中度肝功能损害患者的 AUC 和最大血药浓度(Cmax)都增高，AUC 增加了约 60%。

肾功能不全：严重肾功能损害(肌酐清除率小于 20 mL/分钟)的患者多次给药后的药时曲线下面积(AUC)大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。

毒理研究

在血管紧张素转化酶（ACE，激酶Ⅱ）的催化下，血管紧张素 I（ATⅠ）转化形成血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1 型受体（AT1）拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌 AT1 受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于 ATⅡ合成途径之外。奥美沙坦与 AT1 的亲和力要比与 AT2 的亲和力大 12，500 多倍。利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）是许多治疗高血压药物的一个机制，但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。