舒仙琳（阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂）

Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Suspension

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2019年2月26日|修改日期：2019年2月26日

成份

本品为复方制剂，其组份为：

• 每瓶含阿莫西林（C₁₆H_l9N₃0₅S）2.0 g 和克拉维酸钾（C₈H₉NO₅）0.285 g；
• 每瓶含阿莫西林（C₁₆H_l9N₃0₅S）4.0 g 和克拉维酸钾（C₈H₉NO₅）0.57 g。

规格

• 阿莫西林（C₁₆H_l9N₃0₅S）2.0 g 和克拉维酸钾（C₈H₉NO₅）0.285 g；
• 阿莫西林（C₁₆H_l9N₃0₅S）4.0 g 和克拉维酸钾（C₈H₉NO₅）0.57 g。

适应症

本品用于治疗如下条件中指明的由产β-内酰胺酶的敏感菌株引起的严重感染或呼吸道感染：

1. 下呼吸道感染：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
2. 中耳炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
3. 鼻窦炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
4. 皮肤及软组织感染：由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷伯杆菌引起。
5. 尿路感染：由大肠杆菌、克雷伯杆菌或肠杆菌引起。

尽管本品对以上各种感染有效，但由氨苄青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治疗，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此对氨苄青霉素敏感的微生物和产生β-内酰胺酶的微生物引发的复合感染均对本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。

因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更有效，因此对氨苄青霉素或青霉素中性敏感的绝大多数的肺炎链球菌对阿莫西林和本品是完全敏感的。

为检测致病菌及其对本品的敏感性，应和外科手术一起进行细菌学试验。当感染可能涉及上述的产生β-内酰胺酶的微生物，在细菌学和敏感试验得到结果前须开始治疗，以便测得致病菌和其对本品的敏感性。一旦知道结果，如需要，应及时调整治疗方案。

用法用量

口服，临用前用温开水配制成 50 ml 混悬液，用前摇匀。

1. 规格为阿莫西林（C₁₆H_l9N₃0₅S）2.0 g 和克拉维酸钾（C₈H₉NO₅）0.285 g：

成人及体重大于 40 kg（或年龄大于 12 岁）的儿童，根据病情的需要，每次 10～20 ml，每 12 小时一次。或遵医嘱。

体重小于 40 kg（或年龄小于 12 岁）的儿童，建议剂量如下：

• 对于 7～12 岁的儿童，每次 7.5 ml，每 12 小时一次。或遵医嘱。
• 对于 2—7 岁的儿童，每次 5 ml，每 12 小时一次。或遵医嘱。

• 对于 9 月-2 岁的儿童，每次 1.25 ml，每 12 小时一次。或遵医嘱。

• 规格为阿莫西林（C₁₆H_l9N₃0₅S）4.0 g 和克拉维酸钾（C₈H₉NO₅）0.57 g：

成人及体重大于 40 kg（或年龄大于 12 岁）的儿童，根据病情的需要，每次 5～10 ml，每 12 小时一次。或遵医嘱。

体重小于 40 kg（或年龄小于 12 岁）的儿童，建议剂量如下：

• 对于 7～12 岁的儿童，每次 3.75 ml，每 12 小时一次。或遵医嘱。
• 对于 2—7 岁的儿童，每次 2.5 ml，每 12 小时一次。或遵医嘱。

对于肾功能受损患者： 肾功能受损的病人一般不要求减少剂量；严重肾功能受损的病人，肌酐清除率 ＜ 30 ml/min 者，不应服用本品。

对于肝功能受损患者：应慎用本品，并且应定期检查肝功能。

禁忌

1. 对青霉素类药物过敏者或肝功能不全患者禁用。
2. 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
3. 曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。

注意事项

1.一般：

尽管本品具有氨苄青霉素类抗生素毒性低的性质，但仍建议在延长治疗期间定期检查一些器官功能，包括：肾、肝或造血功能。单核细胞增多症的病人服用氨苄青霉素后，较多病人会出现红斑疹。

因此单核细胞增多症的病人应禁用氨苄青霉素类抗生素。治疗期间有出现由霉菌或细菌引起的双重感染的可能。如出现双重感染，应停药或采取合适的方法继续治疗。

2.患者须知：

用餐时服用本品，以减轻胃肠道副作用。许多抗生素均会引起腹泻，如出现严重腹泻或持续腹泻 2-3 天以上，请咨询医生。

3.警告：

据报道在青霉素治疗过程中有病人发生严重的和常见的过敏反应。这种反应易发生在有青霉素过敏史或对多种过敏源敏感的病人身上。有报道个别对青霉素过敏患者在使用头孢菌素时反应。

在开始本品治疗前，必须仔细调查病人的过敏史。如有任何过敏反应发生，必须立即停药。

严重的过敏反应需立即用肾上腺素治疗，进行吸氧、静脉注射类固醇等。

在所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道，而且可有由轻度发展到危及生命，所以对服用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。

抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽抱杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。

在确定假性粘膜结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度假性粘膜结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。

肝功能不全者用药应谨慎，因服药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。

4.其他

• 致癌：未进行动物长期研究以评价本品的致癌作用。
• 致突变：体外采用 Ames 试验，人体淋巴细胞遗传测试，酵母菌试验和小鼠淋巴研究本品的致突变作用。体内采用小鼠核仁实验和显性致死实验。除了小鼠体内淋巴瘤试验外，其他试验均显阴性。
• 对生育力的影响：口服本品剂量增加至 1200 mg/kg/天（人体最大剂量的 517 倍）时发现对鼠的生育力和繁殖力无影响（阿莫西林和克拉维酸的比率为 2：1。
• 致畸作用：在怀孕的大鼠和小鼠灌胃给药，剂量为 1200 mg/kg/天，分别相当于 7200 和 4080 mg/m2/天（根据体表面积是人体最大剂量的 4.9 倍和 2.8 倍）时均末显示本品对胎儿有致畸作用，但在孕妇中没有充分和良好对照试验研究。因为动物的生殖研究不总能预测人体反应，因而除非医生认为有必要，否则避免用于孕妇。
• 分娩：口服氨苄青霉素在分娩时通常吸收很少。以豚鼠研究表明氨苄青霉素静脉注射减少子宫的紧张性，收缩的频率、收缩的强度和收缩的持续时间。但是本复方用于分娩的孕妇是否对胎儿产生即时或滞后的作用，延长分娩的时间或增加如高位产钳分娩或其它手术等的可能性，目前尚未明确。

5.不同配比的阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂，不能互相替代。

药监局披露补充

1. 对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。

2. 本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。
3. 本品和氨苄西林等其他青霉素类、头孢菌素类有交叉耐药性。
4. 估算肾小球滤过率小于 30 ml/min 时慎用，肾功能减退者应根据肾小球滤过率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析后应加服本品 1 次。
5. 使用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。
6. 肝功能不全者慎用。
7. 长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
8. 合并使用华法林时，为维持所需抗凝水平可能需调整口服抗凝剂的剂量。
9. 该药为时间依赖性抗生素，应严格按照说明书使用，多次用药间隔时间不应少于 6 小时。
10. 为了减少胃肠道反应，口服制剂应与餐同服。
11. 本品含阿司帕坦，可代谢为苯基丙氨酸，苯丙酮尿症患者应谨慎使用，必要时咨询专科医师。（仅适用于辅料中含阿司帕坦的产品说明书；阿司帕坦，别名：阿斯巴甜、甜味素、蛋白糖、甜乐、天冬甜素）
12. 长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。已有使用抗生素发生伪膜性结肠炎的报告。如果患者出现持续性或严重腹泻，或者出现腹部绞痛，应立即中止治疗并对患者进行进一步检查。
13. 为保证治疗的有效性以及避免使细菌产生耐药性，应按医嘱规律用药，避免遗漏或提前停药。
14. 对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在 4 个月内，每月接受血清试验一次。
15. 对实验室检查指标的干扰：

    （1）硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响，服用本品时，推荐应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测；

    （2）可影响血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值。

药理作用

本品是由阿莫西林和克拉维酸钾以 7：1 配比组成的复方制剂，其中阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。

体外试验和临床使用结果均表明，本复方对以下多数微生物有效：

• 革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）。但对甲氧西林/苯唑西林有抗药性的葡萄球菌对本品同样具有抗药性。
• 革兰氏阴性需氧微生物：大肠杆菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）、流感嗜血杆菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）、克雷伯菌属（所有已知的菌株均为产β-内酰胺酶菌株）、卡他莫拉克氏菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）。

以下多数微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚：

大部分肺炎链球菌、奈瑟氏淋球菌、大多数葡萄球菌和厌氧菌等。这些菌对阿莫西林敏感，但是本复方对这些菌的临床疗效尚无充分和严格对照的研究结果。

药代动力学

​我国目前尚无阿莫西林克拉维酸钾（7：1）干混悬剂（每包含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸钾 28.5 mg）的详细全面的人体药代动力学研究资料。但是，国内 20 名健康男性志愿者的人体生物利用度研究资料表明，单次口服本品 4 包（含阿莫西林 800 mg 和克拉维酸钾 114.Omg），用 HPLC 法测定，阿莫西林的 C_max、T_max、AUC 和 Tl/2（Ke）分别为 12959±3163 ng/ml、1.487±O.68lh、31963±8136 ng.h/ml 和 l.199±0.283 h，克拉维酸钾的 C_max、T_max、AUC 和 Tl/2（Ke）分别为 1657±798 ng/ml、1.20±0.52 h、4612±2110 ng.h/ml 和 2.644±0.675 h。

据国外阿莫西林克拉维酸钾 125 mg/5 ml（4：1）干混悬剂（含阿莫西林 125 mg 和克拉维酸钾 31.25 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 ml（4：l）干混悬剂（含阿莫西林 250 mg 和克拉维酸钾 62.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 200 mg/5 ml（7：1）干混悬剂（含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸钾 28.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 400 mg/5 ml（7：1）干混悬剂（含阿莫西林 400 mg 和克拉维酸钾 57 mg）和阿莫西林克拉维酸钾 125 mg（4：1）咀嚼片（含阿莫西林 125 mg 和克拉维酸钾 31.25 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 250 mg（4：1）咀嚼片（含阿莫西林 250 mg 和克拉维酸钾 62.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 200 mg（7：1）咀嚼片（含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸钾 28.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 400 mg（7：1）咀嚼片（含阿莫西林 400 mg 和克拉维酸钾 57 mg）的研究资料介绍，阿莫西林/克拉维酸钾胃肠道吸收良好。

食物对阿莫西林的药动学参数影响很小。本品可在空腹或餐后服用，但相对空腹状态，和食物一起服用时克拉维酸钾的吸收更多。在一项研究中，如在摄取高脂肪早餐后 30～150 分钟内服用本品，会降低克拉维酸钾的相对生物利用度。

28 名成人志愿者单剂量服用阿莫西林克拉维酸钾 400 mg（7：1）咀嚼片和阿莫西林克拉维酸钾 400 mg/5 ml（7：1）干混悬剂后，药动学参数比较如下：

阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 ml（4：1）干混悬剂口服 5 ml 或同等剂量阿莫西林克拉维酸钾 125 mg/5 ml（4：1）干混悬剂口服 10 ml，1 小时后可达平均血药浓度峰值，阿莫西林 C_max相当于 6.9 μg/ml，克拉维酸 C_max相当于 1.6 μg/ml。

成人志愿者口服 5 ml 的阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 ml 混悬剂或 10 ml 的阿莫西林克拉维酸钾 125 mg/5 ml 混悬剂，在服药后 4 小时，阿莫西林的 AUC 为 12.6 μg.hr/ml、克拉维酸的 AUC 为 2.9 μg.hr/ml。一片阿莫西林克拉维酸钾 250 mg（4：1）咀嚼片或两片阿莫西林克拉维酸钾 125 mg（4：1）咀嚼片相当于 5 ml 阿莫西林克拉维酸钾 250 ml/5 ml 的混悬剂，其阿莫西林和克拉维酸钾的血药水平相似。

服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林达到的血药浓度与单独服用相同剂量的阿莫西林达到的血药浓度相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林和克拉维酸的半衰期分别为 1.3 小时和 1.0 小时。成人及儿童按照相应的 q12 h 和 q8 h 剂量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌浓度 l.0 μg/ml 的时间相似。

阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 ml（4：1）干混悬剂服用 10 ml，大约 50%～70% 的阿莫西林和 25%～40% 的克拉维酸经尿液以原型排除。同时服用丙磺舒会延迟阿莫西林的排泄，但不会影响克拉维酸经肾排泄。

阿莫西林克拉维酸钾中的任何组份蛋白结合率均较低。在人体血清中，阿莫西林的结合率近似 18%，克拉维酸的结合率近似 25%。

阿莫西林逐渐进入除了脑髓和脊髓外的人体大部分组织和体液中。通过给动物服用克拉维酸的实验结果表明克拉维酸和阿莫西林一样均易于在全身分布。

儿童空腹时按 35 mg/kg 的剂量服用阿莫西林克拉维酸钾，两小时后在中耳分泌物中可测到阿莫西林的平均浓度为 3.0 μg/ml，克拉维酸的平均浓度为 0.5 μg/ml。

毒理研究

遗传毒性：

用本复方进行的 Ames 试验、酵母菌基因回复突变试验和人淋巴细胞的遗传试验结果均未发生致突变作用；小鼠微核试验和小鼠显性致死试验结果均为阴性；小鼠体外淋巴瘤细胞的试验结果为弱阳性，但该结果发生在药物浓度很高并产生细胞毒性的情况下。

生殖毒性：

大鼠经口给予本复方（阿莫西林：克拉维酸钾为 2：1）剂量达 1200 mg/kg/日（按体表面积计算，约为人最大用药剂量 1480 mg/kg/日的 5.7 倍）时，未见对生育力和生殖功能有影响。

妊娠小鼠和大鼠经口分别给予本复方剂量均达 1200 mg/kg/日，分别相当于 7200 mg/m²/日和 4080 mg/m²/日（按体表面积计算，约为人最大用药剂量的 4.9 和 2.8 倍）时，未见对胎儿的损害。

但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不能总是能预测人的情况，因此只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。

在分娩过程中口服氨苄西林类抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，静脉注射氨苄西林，可轻度降低子宫的紧张度和收缩的频率、以及收缩的幅度和持续时间，但是尚不知本品在分娩过程中使用是否对分娩和胎儿有影响。氨苄西林类抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的妇女在使用本品时应注意。

致癌性：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

上市许可持有人

中山市力恩普制药有限公司

生产企业

中山市力恩普制药有限公司